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多年來，“頭孢就酒說走就走”的說法充斥中文網(wǎng)絡(luò)，越傳越玄乎。
似乎，酒與頭孢，跟劉蘭芳平書上說的那樣，“沾上死挨上亡”，甚至完全不用考慮劑量。
這是真的嗎？
這么說吧，這幾乎就是完全缺乏證據(jù)支持的坊間傳言。
因?yàn)椋?/p>醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報(bào)告的藥物誘發(fā)的雙硫侖樣反應(yīng)疑似致死病例僅有2例
雖然，媒體報(bào)端和網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)不時(shí)就能見到“吃頭孢后喝酒或喝酒后吃頭孢導(dǎo)致死亡”的報(bào)道或故事，中文網(wǎng)絡(luò)上也大量充斥相關(guān)“科普”。
但是，這些“科普”所依據(jù)的似乎基本上就是這些公共媒體的報(bào)道和見聞，而不是經(jīng)過同行評(píng)議的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)資料。
在醫(yī)學(xué)上，酒精與頭孢類抗生素之間的確存在相互作用，產(chǎn)生一種類似于戒酒藥雙硫侖-酒精反應(yīng)的反應(yīng)，稱為藥物與酒精的雙硫侖樣反應(yīng)（Disulfiram-Like Reaction）。
可以產(chǎn)生這種反應(yīng)的藥物除了某些頭孢菌素，還有甲硝唑類、氯霉素、灰黃霉素、異煙肼和呋喃妥因等抗菌藥；硝酸異山梨酯（消心疼）和硝酸甘油等心血管藥； 氯磺丙脲、 格列本脲（優(yōu)降糖）和 甲苯磺丁脲等糖尿病藥；以及非那西丁和保泰松等止痛藥。
原理是，這些藥物也像雙硫侖一樣抑制分解乙醛的醛脫氫酶，導(dǎo)致血液中乙醛堆積，引發(fā)反應(yīng)。
但是，藥物導(dǎo)致的雙硫侖樣反應(yīng)真的可以致死嗎？
迄今，全球醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)上僅報(bào)道了2個(gè)疑似病例。
甲硝唑/酒精導(dǎo)致疑似雙硫侖樣反應(yīng)突然死亡
一個(gè)是，美國(guó)約翰霍普金斯醫(yī)院于1996年報(bào)道的甲硝唑與酒精雙硫侖樣反應(yīng)導(dǎo)致突然死亡病例。一位31歲女性在遭遇伴侶襲擊后突然死亡，襲擊僅造成上臂輕微損傷。但是，尸檢發(fā)現(xiàn)，血液酒精濃度（BAC）162 mg / 100ml,乙醛濃度4.6 mg /100ml，甲硝唑0.42 mg / L，均顯著升高。
在沒有喝酒的人，內(nèi)源性性乙醛水平很低，不會(huì)超過0.2 mg / L。喝酒后不臉紅的人血液乙醛僅略有升高，范圍為0.9至1.3 mg / L。在酒后臉紅的醛脫氫酶基因變異者，自然狐疑高很多（具體差別很大）。
實(shí)際上，雙硫侖樣反應(yīng)跟這些因?yàn)榛蜃儺惗坪蠹t臉的人是一樣的，甚至還不如所謂“亞洲紅”更嚴(yán)重（醛脫氫酶活性極低）。
醫(yī)生最終推測(cè)該患死亡原因是由于乙醇/甲硝唑相互作用而產(chǎn)生的乙醛中毒引發(fā)心律不齊。與襲擊有關(guān)的自主神經(jīng)壓力很可能是誘發(fā)因素。
頭孢菌素誘導(dǎo)的雙硫侖樣反應(yīng)
另一例是，同濟(jì)醫(yī)學(xué)院法醫(yī)系于2013年在印度藥理學(xué)雜志上發(fā)表的，一位64歲男性，有慢性氣管炎和肺氣腫病史，和30年吸煙史。
在診所接受頭孢呋辛鈉4.5 g+5％葡萄糖250 ml輸液中突發(fā)面部潮紅，出汗和虛弱的雙硫侖樣反應(yīng)癥狀，血壓95/60 mmHg，脈搏為110 / min。
經(jīng)搶救無效死亡。
事后調(diào)查表明，患者當(dāng)天去診所前喝過酒。
尸檢發(fā)現(xiàn)有冠心病，肺氣腫。
關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)是BAC 達(dá)211 mg /100ml，血液乙醛濃度6.0 mg /100ml，均明顯升高。
基于這一關(guān)鍵證據(jù)，專家認(rèn)為死亡原因是頭孢菌素誘導(dǎo)的雙硫侖樣反應(yīng)誘發(fā)冠心病發(fā)作死亡。
藥物誘導(dǎo)的雙硫侖樣反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)告不要說是死亡，藥物誘導(dǎo)的雙硫侖樣反應(yīng)在國(guó)際醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中都非常少見。
僅有的少數(shù)報(bào)道也是上世紀(jì)有關(guān)甲硝唑雙硫侖樣反應(yīng)。
即便是這些報(bào)道也受到強(qiáng)烈質(zhì)疑。
理由是，雖然體外實(shí)驗(yàn)證明甲硝唑的確可以抑制醛脫氫酶活性。但是，有效抑制濃度是生物體內(nèi)治療濃度的幾十倍。
而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究都沒有發(fā)現(xiàn)甲硝唑真的可以誘導(dǎo)雙硫侖樣反應(yīng)。
有關(guān)頭孢菌素誘導(dǎo)的雙硫侖樣反應(yīng)，上世紀(jì)80年代進(jìn)行過系列體外實(shí)驗(yàn)，證明某些頭孢菌素，主要是含甲硫基四唑（MTT）取代基，比如頭孢替坦、頭孢哌酮等顯示出一定的醛脫氫酶抑制作用，與酒精同時(shí)使用，理論上有可能會(huì)誘導(dǎo)雙硫侖樣反應(yīng)。
臨床上也有極個(gè)別的頭孢菌素誘導(dǎo)的雙硫侖樣反應(yīng)報(bào)道。
請(qǐng)注意，是“極個(gè)別”。
最大的一個(gè)回顧性病例報(bào)道還是來自中國(guó)，2014年中日友好醫(yī)院在國(guó)際外科學(xué)雜志上發(fā)表，涉及78例病例的分析。
有趣的是，其“診斷標(biāo)準(zhǔn)”是：
有飲酒和靜脈內(nèi)使用頭孢菌素病史；
使用頭孢菌素前頭孢菌素皮膚試驗(yàn)陰性；
無心臟病史；
出現(xiàn)從輕度面部潮紅到休克的表現(xiàn)，乃至死亡；
心電圖未顯示心肌梗塞；
對(duì)癥治療后1至3個(gè)小時(shí)內(nèi)患者緩解；
以下條件不包括在內(nèi)：
沒有飲酒，或僅服用口服頭孢菌素；
未接受頭孢菌素皮試，或皮試陽性。
——完全不要求作為實(shí)證證據(jù)的血液乙醛濃度。
結(jié)果，78例中，70.51％的患者是先靜脈輸頭孢后喝酒；29.49％的患者是先喝酒后輸頭孢。
所有患者都是在輸頭孢或喝酒30到60分鐘出現(xiàn)癥狀開始發(fā)作。
其中，5例死亡：
第一例，靜脈輸頭孢菌素治療扁桃體炎，參加朋友婚禮喝了2瓶啤酒（1000毫升，即使是5%的普通啤酒含酒精僅40克），輸液開始30分鐘后出現(xiàn)面部潮紅等雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)作，最終出現(xiàn)休克狀態(tài)，收縮壓40mm Hg,搶救無效死亡；
第二例，21歲男性，喝了約200毫升白酒，前往診所輸頭孢治療感冒和發(fā)燒（純屬濫用）。期間突發(fā)胸痛和呼吸急促，轉(zhuǎn)院后搶救無效死亡；
第三例，24歲男性，喝了500毫升啤酒和100毫升白酒。靜脈注射頭孢菌素后，出現(xiàn)心悸，呼吸困難，在到達(dá)醫(yī)院后死亡；
第四例，46歲男性，聚會(huì)喝300毫升白酒，然后在私人診所靜脈輸頭孢治療“氣管炎”，期間突發(fā)呼吸困難，后發(fā)生休克死亡。
第五例，24歲男性，因“呼吸道感染”36小時(shí)前靜脈輸過頭孢，在自己的婚禮上喝了150毫升白酒，突發(fā)疾病摔倒，經(jīng)搶救無效死亡。
簡(jiǎn)單總結(jié)一下這五個(gè)死亡病例，除了第一例有雙硫侖樣反應(yīng)癥狀，其他4例甚至連雙硫侖樣反應(yīng)癥狀都沒有。
遑論血液酒精和乙醛濃度的直接證據(jù)。
而且，死亡病例都是由院外轉(zhuǎn)入，很多資料是別人的表述。
也就是說，這5個(gè)死亡病例，甚至這個(gè)高達(dá)78例的超級(jí)大型頭孢菌素誘導(dǎo)的雙硫侖樣反應(yīng)病理報(bào)告，幾乎與坊間傳說或者公共媒體的報(bào)道毫無二致。
因?yàn)椋瑳]有哪怕一丁點(diǎn)的實(shí)證證據(jù)。
或有人驚詫：78例報(bào)道咋就是“超級(jí)大型”？因?yàn)閲?guó)際上極其個(gè)別的報(bào)告都是個(gè)例，78VS極個(gè)別的1，自然是“超級(jí)大型”。
為什么說雙硫侖樣反應(yīng)不大可能會(huì)致死？正牌的雙硫侖反應(yīng)作為標(biāo)尺所謂雙硫侖樣反應(yīng)，上文已經(jīng)介紹是類似于雙硫侖-酒精反應(yīng)。
雙硫侖作為一種心理懲戒（嚇唬）性戒酒藥開始使用于上世紀(jì)40年代，1951年FDA批準(zhǔn)在美國(guó)使用。
雙硫侖可以非競(jìng)爭(zhēng)性抑制醛脫氫酶，即一旦被它纏上，這個(gè)酶就完全失活，活性不能再恢復(fù)，直到約半月后有新生的酶替代。
這也就意味著，當(dāng)大劑量使用雙硫侖時(shí)，一個(gè)人全身的醛脫氫酶都會(huì)被滅活，半個(gè)月內(nèi)只要喝酒，體內(nèi)就會(huì)堆積大量乙醛，產(chǎn)生從皮膚潮紅，心悸，血壓下降，甚至休克、死亡的雙硫侖-酒精反應(yīng)。
在雙硫侖使用初期，常規(guī)劑量是每天1000到3000毫克，這個(gè)劑量下，人體內(nèi)醛脫氫酶就能完全被滅活。
因此，開始使用時(shí)，有很多人出現(xiàn)嚴(yán)重的雙硫侖-酒精反應(yīng)。
如果按照目前國(guó)內(nèi)“頭孢加酒說走就走”的說法，當(dāng)時(shí)使用雙硫侖戒酒的癮君子們應(yīng)該全部遇難，無一幸免。
實(shí)際上當(dāng)時(shí)死了多少人呢？
據(jù)丹麥一項(xiàng)研究，在接受總共11000個(gè)雙硫侖處方治療的人中，一共發(fā)生4例死亡。
其他也有零星的死亡報(bào)道，
有鑒于此，治療方案被極大幅度調(diào)整，目前每天常規(guī)劑量?jī)H有200毫克，即只有初期的十分之一。在這個(gè)劑量下，雙硫侖的使用被認(rèn)為非常安全，最大潛在危害是肝功能損傷。
雙硫侖-酒精反應(yīng)PK頭孢菌素誘導(dǎo)的雙硫侖樣反應(yīng)
如上所述，雙硫侖對(duì)醛脫氫酶是不可逆性滅活，在一項(xiàng)體外實(shí)驗(yàn)中，10-8M濃度的雙硫侖就顯示出顯著醛脫氫酶活性的抑制，而頭孢菌素中抑制性最強(qiáng)的頭孢哌酮等需要10-4M，即差著4個(gè)數(shù)量級(jí)。
而且，頭孢和其他藥物對(duì)醛脫氫酶的抑制是可逆的。
總之，頭孢和其他藥物對(duì)醛脫氫酶的抑制，與雙硫侖的抑制完全不是一回事。
雙硫侖開始使用的劑量可以完全滅活醛脫氫酶長(zhǎng)達(dá)半月，而僅有極個(gè)別死亡事件。
而在國(guó)內(nèi)，即使少量喝酒和口服頭孢也被渲染成可以致死，從理論上講是不成立的。
實(shí)踐中更缺乏實(shí)證病例作為證據(jù)。
全球目前報(bào)道的真正算得上疑似病例的僅有如上所述同濟(jì)醫(yī)學(xué)院法醫(yī)系于2013年在印度藥理學(xué)雜志上發(fā)表的個(gè)例報(bào)告。
至于，“吃”了頭孢后喝酒會(huì)有生命危險(xiǎn)嗎？你說呢？
（醫(yī)患家特約回答：急診科歐陽醫(yī)生）
最近，一篇關(guān)于凌峰教授驚心的生死24小時(shí)的文章在醫(yī)療圈刷屏，而致使他闖了一趟鬼門關(guān)的罪魁禍?zhǔn)?，正是因他飲酒后服用頭孢呋辛酯，建議大家自己搜索文章進(jìn)行了解具體情況，可以得到很大的感觸，同時(shí)也能更好的警示自己平時(shí)注意避免相同情況的發(fā)生。凌峰教授的親身經(jīng)歷再次給我們敲響警鐘，一定要警惕酒精與頭孢類藥物發(fā)生的雙硫侖樣反應(yīng)。
“雙硫侖樣反應(yīng)”是使用某些藥物(如頭孢類)后飲用、或接觸含有酒精的飲品導(dǎo)致的體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應(yīng)。酒精進(jìn)入體內(nèi)后，大部分需要經(jīng)過一系列的代謝才能排除體外，酒精首先在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”，乙醛在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)經(jīng)過“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸和乙醛酶A”，乙酸進(jìn)一步代謝為二氧化碳和水排出體外。而某些藥物（常見藥物如頭孢類抗生素）能夠抑制乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產(chǎn)生后不能進(jìn)一步氧化代謝而在體內(nèi)聚集，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。
2. 會(huì)發(fā)生“雙硫侖樣反應(yīng)”的藥物不僅僅是頭孢類藥物頭孢菌素類藥物中以“頭孢哌酮”致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感，而且不僅僅是飲酒，含有酒精的巧克力、服用藿香正氣水等，甚至皮膚接觸酒精也會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。除了頭孢類藥物之外，硝咪唑類藥物（如甲硝唑等）、呋喃唑酮、酮康唑、灰黃霉素、磺胺類藥物也會(huì)發(fā)生，而且據(jù)有關(guān)報(bào)道稱飲酒后的7天內(nèi)使用以上藥物都有可能發(fā)生“雙硫侖樣反應(yīng)”。
3.“雙硫侖樣反應(yīng)”嚴(yán)重者真的會(huì)致命雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生后輕者面部發(fā)熱、潮紅、頭痛、頭暈，嚴(yán)重者可出現(xiàn)胸痛、心跳加快、血壓下降、視覺模糊、呼吸困難等，其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比，甚至?xí)l(fā)生呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、休克，從而導(dǎo)致死亡。
4.“頭孢類抗生素+酒精”為何有些人不會(huì)發(fā)生“雙硫侖樣反應(yīng)”？一方面，就如某些人即使少量飲酒也會(huì)面紅、容易酒精中毒一般，個(gè)體對(duì)于酒精的代謝存在先天性的差異；另一方面，“雙硫侖樣反應(yīng)”的發(fā)生與用藥和飲酒的時(shí)間間隔有密切關(guān)系，一般來說飲酒后的7天內(nèi)均有可能發(fā)生；再者，雙硫侖樣反應(yīng)的嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比，癥狀輕者可能會(huì)被酒精中毒的癥狀所掩蓋而不會(huì)被察覺；此外，兒童、老年人由于肝臟對(duì)酒精以及藥物的代謝能力較一般成年人差，因而更容易發(fā)生。綜上所述，不同人存在的這些差異，決定了同樣是飲酒后使用頭孢類抗生素，有些人卻不會(huì)發(fā)生“雙硫侖樣反應(yīng)”。
